王莽地皇二年（公元21年，辛巳年）
春天正月，王莽的妻子去世，谥号为孝睦皇后。当初，王莽的妻子因为王莽多次杀害自己的儿子，伤心哭泣导致失明，王莽就让太子王临住在宫中照顾她。王莽妻子身边有个侍女叫原碧，王莽曾与她有染，王临后来也和她私通，两人害怕事情败露，就谋划一起杀掉王莽。王临的妻子刘愔，是国师公的女儿，会观测星象，她告诉王临宫中将会有丧事。王临很高兴，以为他们的计划快要成功了。后来王临被贬为统义阳王，搬到外面的宅第居住，心里越发担忧恐惧。恰逢王莽的妻子病重，王临给她写信说：“皇上对子孙极其严厉，之前长孙、中孙都是三十岁就死了。如今我也刚好三十岁，实在担心有一天不能保住性命，真不知道自己会死在哪里！”王莽来探视妻子病情时，看到了这封信，大怒，怀疑王临有不良企图，不让他参加母亲的丧礼。葬礼结束后，王莽把原碧等人抓起来审问，她们全都招认了通奸和谋杀的事情。王莽想把这件事保密，于是杀掉负责查办此案的司命从事，把尸体埋在监狱里，连其家人都不知道尸体在哪。王莽赐毒药给王临，王临不肯喝，就自杀了。王莽又下诏给国师公说：“王临原本不懂星象，这事儿是刘愔挑起的。”刘愔也自杀了。
就在这个月，新迁王王安生病去世。当初，王莽还是新都侯前往封国时，与侍女增秩、怀能有了私情，生下儿子王兴、王匡，他们都留在新都国，因为身份不明。等到王安死后，王莽就派使者用王车去接王兴、王匡，封王兴为功修公，王匡为功建公。
占卜的王况对魏成大尹李焉说：“汉朝应当再次复兴，李氏会成为辅佐大臣。”于是为王焉写了谶书，有十多万字。事情败露后，王莽把他们都杀了。
王莽派遣太师羲仲景尚、更始将军护军王党率兵攻打青州、徐州的盗贼，国师和仲曹放协助郭兴攻打句町，都没能取胜。军队纪律松散，肆意放纵，老百姓的日子更加艰难困苦。
王莽又把天下的粮食和布帛转运到西河、五原、朔方、渔阳等地，每个郡都有上百万的数量，想要用来攻打匈奴。须卜当病死，王莽把自己的庶女嫁给须卜当的儿子后安公奢，对他极为尊崇宠爱，始终想着出兵扶立他为匈奴单于。后来王莽政权衰败，云、奢也死了。
秋天，降霜冻死了豆类作物，函谷关以东地区发生大饥荒，还闹起了蝗灾。
王莽减轻私自铸钱的处罚后，犯法的人反而更多了，加上同伍的人要连坐，很多人被没收为官奴婢。男的被关在囚车里，女的步行，脖子上戴着铁锁链，被押送到长安的钟官，人数多达十万。到了之后还会把他们夫妇拆散。这些人愁苦不堪，死了十分之六七。
上谷的储夏主动请求去劝说瓜田仪投降。瓜田仪还没出来就死了，王莽找到他的尸体安葬，还为他修建坟墓和祠庙，谥号为瓜宁殇男。
闰月丙辰日，王莽大赦天下。
郎官阳成修献上符命，说应该选立民母；又说：“黄帝因为有一百二十个女子而成为神仙。”王莽于是派遣中散大夫、谒者各四十五人，分别到全国各地，广泛采集乡里众人推崇的淑女名单上报。
王莽忌惮汉高祖庙的神灵，派虎贲武士进入高庙，拔剑向四面击打，用斧头破坏门窗，用桃汤和赭鞭洒扫墙壁，还让轻车校尉住在里面。
这一年，南郡的秦丰聚集了将近一万人；平原女子迟昭平也在黄河险要处聚集了几千人。王莽召集大臣询问抓捕盗贼的策略，大臣们都说：“这些盗贼就是上天要囚禁的行尸走肉，死期马上就到了。”前左将军公孙禄被征召来参与讨论，公孙禄说：“太史令宗宣，掌管星象历法，观测气象变化，却把凶兆说成吉兆，扰乱天文，误导朝廷；太傅平化侯唐尊，用虚伪的行为骗取名位，简直是残害他人子弟；国师嘉信公刘歆，歪曲《五经》，破坏师法，让学者们感到疑惑；明学男张邯、地理侯孙阳，推行井田制，使百姓失去土地产业；羲和鲁匡，设立六筦制度，让工商业者陷入困境；说符侯崔发，阿谀
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